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Hypophosphatasie
L’Hypophosphatasie (HPP) est une maladie héréditaire, rare, systémique et progressive. Elle peut engager le pronostic vital chez les nourrissons et avoir des conséquences handicapantes à tous les âges. 1,2
L’HPP est caractérisée par un défaut de minéralisation osseuse qui peut conduire à une déformation des os et d'autres anomalies squelettiques, ainsi que des complications systémiques tels qu’une faiblesse musculaire, des douleurs osseuses et musculaires, des convulsions vitamine B6 dépendantes, et une insuffisance respiratoire ; facteur de mauvais pronostic chez les nourrissons. 1,2 Ces anomalies peuvent engendrer des conséquences handicapantes chez les patients en termes de croissance, de développement et de vie quotidienne. 3,4
La cause sous-jacente de l’HPP est le déficit en phosphatase alcaline non spécifique de tissu (TNSALP) dû à une mutation du gène ALPL. 1,5,6
Chez un sujet sain, la TNSALP au niveau osseux est responsable de la déphosphorylation du Pyrophosphate inorganique (PPi) pour libérer du phosphate inorganique qui en se liant au Calcium forme des cristaux d’hydroxyapatite indispensables à la minéralisation osseuse. 2,5
Chez un sujet atteint d’HPP, la TNSALP non fonctionnelle entraîne une accumulation de PPi et un faible taux de Pi. La formation de cristaux d’hydroxyapatite est ainsi limitée et ne permet pas une minéralisation osseuse correcte.
En l’absence de fixation osseuse du Calcium, l’excès circulant se fixe au niveau des tissus mous (reins, tendons, articulations). 6
L’HPP peut survenir à tous les âges et engager le pronostic vital ou avoir des conséquences invalidantes. Lorsqu’elle survient avant l’âge de 6 mois, elle est caractérisée par une hypominéralisation sévère qui peut compromettre les chances de survie. 1,2
Les erreurs diagnostiques sont fréquentes car la présentation clinique de l’hypophosphatasie peut être confondue avec d’autres maladies plus communes (le rachitisme, l’ostéogenèse imparfaite ou l’ostéoporose).1,7
Cependant, le diagnostic est simple et repose sur le tableau clinique et le dosage des Phosphatases Alcalines (PAL) qui doivent être ajustées à l’âge et au sexe. Une faible activité de PAL permet de différencier l’hypophosphatasie d’autres maladies dont le tableau clinique est proche.1,8 Le diagnostic précis est indispensable pour une prise en charge adaptée. 1,7
Références
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3. Seshia SS, Derbyshire G, Haworth JC, Hoogstraten J. Myopathy with hypophosphatasia. Arch Dis Child. 1990;65(1):130-131.
4. Weber et al. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasie : results from two patient-reported surveys. Metabolism clin and exp. 2016 ; 1522-1530.
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6. Beck C, Morbach H, Stenzel M, Collmann H, Schneider P, Girschick HJ. Hypophosphatasia — recent advances in diagnosis and treatment. Open Bone J. 2009;1:8-15
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8. Mornet E, Nunes ME. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993.
