Déficit en lipase acide lysosomale

Le déficit en lipase acide lysosomale (LAL) est une maladie génétique métabolique progressive, ultra-rare qui est à l’origine de l’atteinte de plusieurs organes et peut entrainer une mortalité prématurée. ¹

Les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale présentent une déficience (réduction ou perte) de l’activité de la lipase acide lysosomale – enzyme responsable de l’hydrolyse des esters de cholestérol et des triglycérides. ¹ Ce déficit enzymatique entraîne une accumulation progressive de lipides dans le foie, la rate, l’intestin, les parois vasculaires et d’autres tissus, à l’origine de lésions multi-systémiques progressives comprenant la fibrose, la cirrhose, l’insuffisance hépatique, une athérosclérose prématurée, des maladies cardiovasculaires et d’autres conséquences sévères. ^1,2

Le déficit en lipase acide lysosomale peut menacer plusieurs organes vitaux, comme le foie, le cœur, la rate et le tractus gastro-intestinal. ¹ Les manifestations hépatiques sont les plus fréquentes incluant une élévation des transaminases, une hépatomégalie, une fibrose et/ou une cirrhose allant jusqu’à l’insuffisance hépatique. ^1,2 Les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale peuvent aussi présenter des manifestations cardiovasculaires, comme des élévations du cholestérol total, des triglycérides et du LDL-c et une diminution des HDL-c. ^2,5 Les anomalies du métabolisme lipidique et le risque associé d’une athérosclérose prématurée - l’accumulation prématurée de lipides, de cholestérol et d’autres substances dans et sur les parois vasculaires - peuvent contribuer à une mortalité prématurée et une morbidité chez les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale. ²

Chez les nourrissons, le déficit en lipase acide lysosomale est rapidement progressif sur une période de quelques semaines et caractéristiquement fatal sur quelques mois. ³

D'après la littérature, l'âge médian de survenue du déficit en lipase acide lysosomale dans la population pédiatrique et adulte est compris entre 5,8 et 9 ans. ^1,4 Les patients peuvent présenter des complications importantes comme une fibrose et/ou une cirrhose. ⁴

Les erreurs diagnostiques sont fréquentes chez les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale. ^1,2 Le déficit en lipase acide lysosomale peut être diagnostiqué avec un test enzymatique sanguin. ⁶

Références
1. Bernstein DL, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43.
2. Reiner Z, et al. Lysosomal acid lipase deficiency – an under-recognized cause of dyslipidemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235:21-30.
3. Jones SA, et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genetics in Medicine. 27 August 2015. doi:10.1038/gim.2015.108
4. Burton BK, Deegan PB, Enns GM, et al. Clinical Features of Lysosomal Acid Lipase Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;619-25.
5. Grabowski G. Lysosomal acid lipase deficiencies: the Wolman disease/cholesteryl ester storage disease spectrum [online]. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2012.
6. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10.