Déficit en lipase acide lysosomale

 



Le déficit en lipase acide lysosomale (LAL) est une maladie génétique métabolique progressive, ultra-rare qui est à l’origine de l’atteinte de plusieurs organes et peut entrainer une mortalité prématurée. 1

Les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale présentent une déficience (réduction ou perte) de l’activité de la lipase acide lysosomale – enzyme responsable de l’hydrolyse des esters de cholestérol et des triglycérides. 1 Ce déficit enzymatique entraîne une accumulation progressive de lipides dans le foie, la rate, l’intestin, les parois vasculaires et d’autres tissus, à l’origine de lésions multi-systémiques progressives comprenant la fibrose, la cirrhose, l’insuffisance hépatique, une athérosclérose prématurée, des maladies cardiovasculaires et d’autres conséquences sévères. 1,2

Le déficit en lipase acide lysosomale peut menacer plusieurs organes vitaux, comme le foie, le cœur, la rate et le tractus gastro-intestinal. 1 Les manifestations hépatiques sont les plus fréquentes incluant une élévation des transaminases, une hépatomégalie, une fibrose et/ou une cirrhose allant jusqu’à l’insuffisance hépatique. 1,2 Les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale peuvent aussi présenter des manifestations cardiovasculaires, comme des élévations du cholestérol total, des triglycérides et du LDL-c et une diminution des HDL-c. 2,5 Les anomalies du métabolisme lipidique et le risque associé d’une athérosclérose prématurée - l’accumulation prématurée de lipides, de cholestérol et d’autres substances dans et sur les parois vasculaires - peuvent contribuer à une mortalité prématurée et une morbidité chez les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale. 2

Chez les nourrissons, le déficit en lipase acide lysosomale est rapidement progressif sur une période de quelques semaines et caractéristiquement fatal sur quelques mois. 3

D'après la littérature, l'âge médian de survenue du déficit en lipase acide lysosomale dans la population pédiatrique et adulte est compris entre 5,8 et 9 ans. 1,4 Les patients peuvent présenter des complications importantes comme une fibrose et/ou une cirrhose. 4

Les erreurs diagnostiques sont fréquentes chez les patients avec un déficit en lipase acide lysosomale. 1,2 Le déficit en lipase acide lysosomale peut être diagnostiqué avec un test enzymatique sanguin. 6

Références
1. Bernstein DL, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43.
2. Reiner Z, et al. Lysosomal acid lipase deficiency – an under-recognized cause of dyslipidemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235:21-30.
3. Jones SA, et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genetics in Medicine. 27 August 2015. doi:10.1038/gim.2015.108
4. Burton BK, Deegan PB, Enns GM, et al. Clinical Features of Lysosomal Acid Lipase Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;619-25.
5. Grabowski G. Lysosomal acid lipase deficiencies: the Wolman disease/cholesteryl ester storage disease spectrum [online]. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2012.
6. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10.